乙肝病毒母婴垂直传播高危因素分析及阻断研究
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发布者：赵晓丽 姜玉莲 王艳鸿
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时间：2011年1月18日 12:51
摘要】 目的：通过对乙肝病毒（HBV）母婴垂直传播进行多因素研究并对主动免疫进行综合评价，以进一步加强对乙肝病毒母婴垂直传播机制的认识，降低HBV母婴垂直传播率。方法：调查研究病例来自三级医院产房无症状HBV携带孕妇及其新生儿86例，根据母亲孕期、新生儿是否进行被动免疫〔注射乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）〕分为免疫阻断组、免疫未阻断组，两组新生儿均按计划免疫要求注射乙肝疫苗，产前、产后及新生儿分别取静脉血检测乙肝标志物（HBVM）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA），对出院产妇及新生儿进行随访。调查、核对、记录所有相关因素，采用SPSS12.0统计软件进行数据分析。结果：母亲血清的 HBeAg阳性或HBV-DNA阳性，新生儿的宫内感染明显高于阴性者。母亲孕期、新生儿出生进行被动免疫对乙肝感染率有显著降低作用。产前阻断 HBsAg阳性组与HBsAg、HBeAg双阳组所生婴儿宫内感染无显著差异，产前未阻断HBsAg、HBeAg双阳组所生婴儿宫内感染率显著高于 HBsAg阳性组。结论： 应针对HBV携带者孕妇的高危因素及时进行阻断，可以降低HBV宫内感染率，宫内感染是导致免疫失败的主要原因。职称论文发表网
【关键词】 乙肝病毒；感染；母婴垂直传播；免疫阻断
HBV感染是一个世界性的公共卫生问题，世界卫生组织估计全球慢性HBV携带者达4亿，其中大多数是亚洲人[1]。他们的HBV感染往往是在新生儿期或幼年期感染，虽然无症状，但其中约40 %有ALT升高。新生儿感染HBV后，约有80 %～90 %可成为慢性HBV携带者，形成传染源[2]。因此阻断母婴垂直传播对控制HBV感染流行及相关疾病具有相当重要的意义。
1 对象与方法
1.1 对象
本研究病例来自包头市某三级医院产房2007年1月至2009年1月住院分娩的无症状HBV携带孕妇及其新生儿86例。根据母亲孕期是否进行被动免疫分产前阻断组（55例）和产前未阻断组（31例），各组再根据母亲血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）分单阳组和双阳组，详见表1。
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1.2 方法
产前阻断过程中，HBsAg孕妇自孕28周开始肌肉注射HBIG，每次200 IU，共3～4次，每次注射间隔4周，所有新生儿生后1 h内、1个月注射HBIG 100 IU，并按照0、1、6个月顺序接种酵母基因重组乙肝疫苗，每次10 μg。孕妇分娩前1～3 d及新生儿出生后30 min分别取静脉血检测HBVM、 ALT、HBV-DNA。随访病例67例，产前阻断组：单阳组28例、双阳组16例，产前未阻断组：单阳组21例、双阳组10例，随访新生儿于7个月再次检测乙肝标志物，检测结果阳性为宫外感染病例（产时感染或出生后感染）。表1 两组研究对象一般特征（略）
2 结果
产前阻断双阳组发生宫内感染2例、发生率10 %，产前未阻断组双阳组感染4例、发生率40 %；产前阻断单阳组无感染病例，产前阻断组和产前未阻断单阳组均无宫内感染病例。在同一组内母亲单阳组与双阳组的血清HBV-DNA比较差异有统计学意义，见表2。表2 母亲单阳组与双阳组的血清HBV-DNA的比较（略）
新生儿出生30 min后乙肝病毒标记物“两对半”结果见表3，阻断组全阴性6例，HBsAb阳性47例，HBsAg阳性2例，HBsAg和HBeAg双阳0例，新生儿的 HBV感染率为3.6 %（2/55）；产前未阻断组全阴性10例，HBsAb阳性17例，HBsAg阳性3例，HBsAg和HBeAg双阳2例，新生儿的HBV感染率为 16.1 %（5/31），阻断组和未阻断组的感染率差异有统计学意义（χ2=4.138，P＜0.05）。表3 新生儿出生30 min后乙肝病毒标记物“两对半”结果（略）
单阳组与双阳组目前所产新生儿24 h内HBsAg或HBV-DNA阳性率及HBV宫内感染率的比较，见表4。表4显示产前阻断单阳组、双阳组新生儿出生后HBsAg或HBV-DNA阳性率及HBV宫内感染率的比较差异均无统计学意义；产前未阻断单阳组与双阳组的新生儿宫内感染率差异有统计学意义。表4 研究对象生后24 h内HBsAg或HBV-DNA阳性及HBV宫内感染比较（略）
3 讨论职称论文发表网
我国是乙型肝炎的高流行区，母婴传播更是我国慢性HBV感染形成的重要原因之一，要降低慢性HBV感染率，首先要阻断HBV母婴传播，因此，对HBV母婴传播及其传播途径方式有必要进行进一步研究。
HBV的母婴传播可发生于宫内、产时和产后，一般认为产时和产后传播机会较大。其传播机制目前尚未完全清楚，但围生期的许多高危因素与HBV的母婴传播密切相关。本研究观察到，在进行产前阻断和新生儿被动免疫情况下，HBV宫内感染率低于未阻断组，其原因可能为产前被动免疫能有效降低母体HBV病毒载体水平，提高婴儿抵御HBV病毒的能力，有效降低了母婴传播或部分宫内被感染的胎儿。新生儿HBV感染与母亲血清中的HBeAg携带明显相关。一方面，HBeAg的存在表示HBV复制活跃。一方面，HBeAg可直接参与乙肝病毒的宫内传播[3]。
HBIG是一种含有高效价的乙肝表面抗体，孕妇产前多次注射能有效减少HBV的宫内感染。宫内感染越来越受重视，有较多资料表明HBV宫内感染所占比例相当高，可能有半数。有认为使用乙肝疫苗阻断母婴传播呈免疫失败的儿童中 70 %是因为宫内感染[4]。而且认为 HVB子宫内传播机制并不局限于 HBV 透过胎盘的物理化学作用，还有一HBV在胎盘组织内细胞传递的过程，形成由胎盘的母面往胎儿面各层组织中的HBV量逐层递减的现象。由此推论，尽量减少孕妇血中 HBV 的载量，有可能进一步提高阻断效果。
为阻断HBV 的传播, HBsAg阴性母亲的婴儿, 应在 0、1、6 个月各接种10 μg 乙肝疫苗。 HBsAg 单项阳性的母亲, 应在 0、1、6 个月各接种 20 μg 的疫苗, HBsAg 和HBeAg 阳性母亲的婴儿, 应在出生后 6 h 内及 1个月肌肉注射HBIG 100 IU。本试验研究结果表明，及时定量应用HBIG是阻断乙肝病毒母婴传播途径的一个有效方案。
【参考文献】职称论文发表网
[1] Alik AH,Lee WM.Hepatitis B therapy: the Plot thickens[J].Heaptology,1999，30:579-581.
[2] 高寿征，田庚善，崔振宇，等.病毒性肝炎[M].北京：北京出版社，1994：22-24.
[3] 朱启镕，于广军.阻断乙型感染病毒宫内传播的随即对照研究[J].中华儿科杂志，2002，40（8）：478-480.
[4] 朱科伦，马佩球，张为民，等.HBV 阳性孕妇接种乙肝免疫球蛋白后免疫学反应的研究[J]. 广州医药，2004，35（1）：1-2.
【关键词】 乙肝病毒；感染；母婴垂直传播；免疫阻断
HBV感染是一个世界性的公共卫生问题，世界卫生组织估计全球慢性HBV携带者达4亿，其中大多数是亚洲人[1]。他们的HBV感染往往是在新生儿期或幼年期感染，虽然无症状，但其中约40 %有ALT升高。新生儿感染HBV后，约有80 %～90 %可成为慢性HBV携带者，形成传染源[2]。因此阻断母婴垂直传播对控制HBV感染流行及相关疾病具有相当重要的意义。
1 对象与方法
1.1 对象
本研究病例来自包头市某三级医院产房2007年1月至2009年1月住院分娩的无症状HBV携带孕妇及其新生儿86例。根据母亲孕期是否进行被动免疫分产前阻断组（55例）和产前未阻断组（31例），各组再根据母亲血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）分单阳组和双阳组，详见表1。
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1.2 方法
产前阻断过程中，HBsAg孕妇自孕28周开始肌肉注射HBIG，每次200 IU，共3～4次，每次注射间隔4周，所有新生儿生后1 h内、1个月注射HBIG 100 IU，并按照0、1、6个月顺序接种酵母基因重组乙肝疫苗，每次10 μg。孕妇分娩前1～3 d及新生儿出生后30 min分别取静脉血检测HBVM、 ALT、HBV-DNA。随访病例67例，产前阻断组：单阳组28例、双阳组16例，产前未阻断组：单阳组21例、双阳组10例，随访新生儿于7个月再次检测乙肝标志物，检测结果阳性为宫外感染病例（产时感染或出生后感染）。表1 两组研究对象一般特征（略）
2 结果
产前阻断双阳组发生宫内感染2例、发生率10 %，产前未阻断组双阳组感染4例、发生率40 %；产前阻断单阳组无感染病例，产前阻断组和产前未阻断单阳组均无宫内感染病例。在同一组内母亲单阳组与双阳组的血清HBV-DNA比较差异有统计学意义，见表2。表2 母亲单阳组与双阳组的血清HBV-DNA的比较（略）
新生儿出生30 min后乙肝病毒标记物“两对半”结果见表3，阻断组全阴性6例，HBsAb阳性47例，HBsAg阳性2例，HBsAg和HBeAg双阳0例，新生儿的 HBV感染率为3.6 %（2/55）；产前未阻断组全阴性10例，HBsAb阳性17例，HBsAg阳性3例，HBsAg和HBeAg双阳2例，新生儿的HBV感染率为 16.1 %（5/31），阻断组和未阻断组的感染率差异有统计学意义（χ2=4.138，P＜0.05）。表3 新生儿出生30 min后乙肝病毒标记物“两对半”结果（略）
单阳组与双阳组目前所产新生儿24 h内HBsAg或HBV-DNA阳性率及HBV宫内感染率的比较，见表4。表4显示产前阻断单阳组、双阳组新生儿出生后HBsAg或HBV-DNA阳性率及HBV宫内感染率的比较差异均无统计学意义；产前未阻断单阳组与双阳组的新生儿宫内感染率差异有统计学意义。表4 研究对象生后24 h内HBsAg或HBV-DNA阳性及HBV宫内感染比较（略）
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我国是乙型肝炎的高流行区，母婴传播更是我国慢性HBV感染形成的重要原因之一，要降低慢性HBV感染率，首先要阻断HBV母婴传播，因此，对HBV母婴传播及其传播途径方式有必要进行进一步研究。
HBV的母婴传播可发生于宫内、产时和产后，一般认为产时和产后传播机会较大。其传播机制目前尚未完全清楚，但围生期的许多高危因素与HBV的母婴传播密切相关。本研究观察到，在进行产前阻断和新生儿被动免疫情况下，HBV宫内感染率低于未阻断组，其原因可能为产前被动免疫能有效降低母体HBV病毒载体水平，提高婴儿抵御HBV病毒的能力，有效降低了母婴传播或部分宫内被感染的胎儿。新生儿HBV感染与母亲血清中的HBeAg携带明显相关。一方面，HBeAg的存在表示HBV复制活跃。一方面，HBeAg可直接参与乙肝病毒的宫内传播[3]。
HBIG是一种含有高效价的乙肝表面抗体，孕妇产前多次注射能有效减少HBV的宫内感染。宫内感染越来越受重视，有较多资料表明HBV宫内感染所占比例相当高，可能有半数。有认为使用乙肝疫苗阻断母婴传播呈免疫失败的儿童中 70 %是因为宫内感染[4]。而且认为 HVB子宫内传播机制并不局限于 HBV 透过胎盘的物理化学作用，还有一HBV在胎盘组织内细胞传递的过程，形成由胎盘的母面往胎儿面各层组织中的HBV量逐层递减的现象。由此推论，尽量减少孕妇血中 HBV 的载量，有可能进一步提高阻断效果。
为阻断HBV 的传播, HBsAg阴性母亲的婴儿, 应在 0、1、6 个月各接种10 μg 乙肝疫苗。 HBsAg 单项阳性的母亲, 应在 0、1、6 个月各接种 20 μg 的疫苗, HBsAg 和HBeAg 阳性母亲的婴儿, 应在出生后 6 h 内及 1个月肌肉注射HBIG 100 IU。本试验研究结果表明，及时定量应用HBIG是阻断乙肝病毒母婴传播途径的一个有效方案。
【参考文献】职称论文发表网
[1] Alik AH,Lee WM.Hepatitis B therapy: the Plot thickens[J].Heaptology,1999，30:579-581.
[2] 高寿征，田庚善，崔振宇，等.病毒性肝炎[M].北京：北京出版社，1994：22-24.
[3] 朱启镕，于广军.阻断乙型感染病毒宫内传播的随即对照研究[J].中华儿科杂志，2002，40（8）：478-480.
[4] 朱科伦，马佩球，张为民，等.HBV 阳性孕妇接种乙肝免疫球蛋白后免疫学反应的研究[J]. 广州医药，2004，35（1）：1-2.
