脂肝清对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响
【摘要】 目的观察脂肝清对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响，为临床用药提供实验依据。方法大鼠灌胃相应的蒸馏水或药物14 d后，皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.9 mg/kg加冰浴造成急性血淤模型，观察脂肝清对此模型的影响。结果脂肝清能够降低此模型在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切变率时的全血粘度，降低其血浆黏度、血浆纤维蛋白原含量，减慢血沉，降低红细胞压积。结论脂肝清具有改善急性血淤模型大鼠血液流变学的作用。
【关键词】 脂肝清； 血液流变学； 大鼠
Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Zhiganqing,a kind of Chinese drug,hemorheology in acute blood-stasis model rats.MethodsThe rats were subcutaneous injected with epinephrine and treated with ice-water bath to create acute blood-stasis model after treated with distilled water or drugs for 14 days. ResultsZhiganqing lowered blood viscosity, plasma viscosity , plasma fibrinogen and volume of packed red cells and slowed down blood sedimentation rate.ConclusionZhiganqing can improve hemorheology in acute blood stasis model rats.
Key words：Zhiganqing； Hemorheology； Rats
脂肝清方由制首乌、丹参、决明子、柴胡、泽泻、姜黄等药组成，具有补益肝肾、疏肝泄浊、理气活血等功效，临床治疗脂肪肝、降血脂具有良好疗效。药理实验表明，脂肝清可以降低脂肪肝模型小鼠血清和肝组织TC、TG含量，调节脂肪肝小鼠的血脂，增强肝脏脂质代谢能力，减轻肝细胞的损伤，具有保护肝脏作用［1］。本实验复制急性血淤大鼠模型，观察脂肝清对模型大鼠的血液流变学的影响，为临床用药提供实验依据。
1 材料与仪器
1.1 动物Wistar大鼠60只，雌雄各半，体质量250～270 g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证编号：SCXK（京）2007-0001。饲养于天津中医药大学实验动物中心，环境设施符合《中华人民共和国卫生部实验动物环境设施标准》二级标准，合格证号为医动字第01-19981109号。
1.2 药物及试剂脂肝清，棕褐色干膏粉，由天津中医药大学中医药研究中心药学部提供，批号：050512；复方丹参滴丸，天津天士力股份有限公司生产，批号：20061122；盐酸肾上腺素注射液，天津金耀氨基酸有限公司生产，批号：0610221；肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂生产，批号：20060601；水合氯醛，天津市河北区海晶精细化工厂生产，批号：20061215；FIB测定试剂盒：由上海北海生物技术工程有限公司提供，批号BH-25101。
1.3 仪器系列血液黏度仪（LG－R80，北京世帝科学仪器公司提供）；半自动生化分析仪（95版200型，荷兰威图）；精密电子天平（JA1003，上海天平仪器厂）；电子天平（DT1000，常熟市衡器厂）。
2 方法
2.1 分组、给药及造模方法60只大鼠普通饲料适应性喂养5 d，按体质量随机分为空白组、模型组、复方丹参组（0.15 g/kg）、脂肝清高剂量组(生药16 g /kg)、脂肝清中剂量组 (生药8 g /kg)、脂肝清低剂量组(生药4 g /kg)。各组灌胃相应的蒸馏水或药物，1次/d,共14 d，末次给药1 h后，除空白组外，各组动物皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.9 mg/kg，共2次，间隔4 h，在第2次注射之前，将大鼠置于冰水中浸泡5 min，造成血淤证模型，空白组注射等体积的生理盐水。禁食18 h，末次给药1 h后，3.5%水合氯醛腹腔注射麻醉动物，腹主动脉取血，肝素钠抗凝，测定各项指标。
2.2 检测指标及方法全血粘度：取抗凝血0.8 ml，应用血液粘度仪检测全血黏度。剪切参数分别设定高（230 I/S、115 I/S）、中（46 I/S、23 I/S）、低（11.5 I/S、5.75 I/S）3个档次。血浆黏度：取抗凝血离心，取0.8 ml血浆用血液粘度仪检测血浆黏度。血沉：取抗凝血加入血沉测定管，加至刻度后竖直放置1 h，读数。红细胞压积：血沉测定管读数后，离心，30 min后读数。纤维蛋白原含量：肝素抗凝血浆应用纤维蛋白原测定试剂盒检测纤维蛋白原含量。
2.3 统计方法用SPSS11.0软件包进行统计学处理，数据用±s表示，计量资料用单因素方差分析。
3 结果
3.1 脂肝清对急性血瘀模型大鼠全血黏度的影响模型组大鼠在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切变率时的全血黏度显著高于空白组（P＜0.01），脂肝清高剂量组、脂肝清中剂量组大鼠在上述6个切变率下的全血黏度显著降低，与模型组相比差异显著（P＜0.05～0.01），复方丹参组大鼠在上述6个切变率下的全血黏度显著降低，与模型组相比差异显著（P＜0.01）。结果见表1～3。表1 脂肝清对急性血淤模型大鼠全血黏度的影响，表2 脂肝清对急性血淤模型大鼠全血黏度的影响，表3 脂肝清对急性血淤模型大鼠全血黏度的影响（略）。
3.2 脂肝清对急性血淤模型大鼠血浆黏度、血浆纤维蛋白原的影响模型组大鼠血浆黏度显著升高，与空白组相比有显著性差异（P＜0.01）。脂肝清高剂量组大鼠血浆黏度降低，与模型组相比有显著性差异（P＜0.01），脂肝清中剂量组、复方丹参组大鼠血浆黏度降低，与模型组相比有显著性差异（P＜0.05）。 3.3 脂肝清对急性血淤模型大鼠血沉、红细胞压积的影响模型组血沉明显加快，与空白组相比差异显著（P＜0.01）。脂肝清高剂量组、复方丹参组可以显著减慢血沉，与模型组相比差异显著（P＜0.01），脂肝清中剂量组可以显著减慢血沉，与模型组相比差异显著（P＜0.05）。 4 讨论 【参考文献】
模型组大鼠纤维蛋白原显著高于空白组（P＜0.01），脂肝清3个剂量组可以降低急性血淤模型大鼠血浆纤维蛋白原含量，与模型组相比有显著性差异（P＜0.01），复方丹参组大鼠血浆纤维蛋白原含量显著降低，与模型组相比有显著性差异（P＜0.05）。结果见表4。表4 脂肝清对急性血淤模型大鼠血浆黏度、纤维蛋白原的影响（略）
模型组红细胞压积明显升高，与空白组相比差异显著（P＜0.01）。脂肝清高剂量组、复方丹参组可以显著降低急性血淤模型大鼠红细胞压积，与模型组相比差异显著（P＜0.01），脂肝清中剂量组、脂肝清低剂量组可以显著降低急性血淤模型大鼠红细胞压积，与模型组相比差异显著（P＜0.05）。结果见表5。表5 脂肝清对急性血淤模型大鼠血沉、红细胞压积的影响（略）
脂肝清方由制何首乌、丹参、决明子、柴胡、泽泻、姜黄等药组成，其中君药制何首乌补益精血，临床常用于治疗肝肾虚损导致的头晕眼花，须发早白，腰膝酸软、妇女肝肾亏虚之月经不调等证。现代药理研究表明，何首乌具有抗衰老、增强免疫功能、降血脂、抗动脉粥样硬化等多种药理作用，其醇提物具有降低血小板、红细胞之间聚集的作用［2］。丹参功擅活血祛淤消癥，现代研究表明丹参具扩张血管、降低血脂、降低血液黏稠度 ,减轻动脉粥样硬化的作用，改善微循环、保肝等作用。决明子清肝泻火，二药共为臣药。泽泻利湿导浊与决明子相伍，增强全方导浊下行之力，柴胡疏肝理气，姜黄佐丹参以加强活血化淤。以上诸药共收补益肝肾、疏肝泄浊、理气活血之功效，临床治疗肝肾虚损、水湿痰浊淤血互结、虚实夹杂之脂肪肝有良好疗效，并可降低患者血脂。
血液流变学主要研究血液的流动、黏滞、凝集等流变性及红细胞和血小板的聚集性、变形性等。全血黏度是反映血液粘滞程度的重要指标。影响全血黏度的主要因素有包括红细胞压积，红细胞聚集性和变形性及血浆黏度等。根据切变率的不同，一般分为高、中、低切黏度。高切变率的全血粘度反映红细胞的变形性，低切变率下的全血粘度反映红细胞的聚集性。血浆黏度受血浆中纤维蛋白原、球蛋白、白蛋白、脂类和血糖等含量的影响。
血液流变性质特别是血液黏度的异常，循环阻力升高，血流速度减慢，导致器官和组织的灌流量下降，造成缺血缺氧，影响机体的代谢和功能，从而产生疾病。有研究表明,脂肪肝患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积和纤维蛋白原增高［3］。
本实验采用大鼠皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.9 mg/kg加冰浴造成急性血淤模型，脂肝清能够降低此模型在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切变率时的全血黏度，改变红细胞变形能力和聚集能力，通过降低血脂和纤维蛋白原的含量而降低血浆黏度，减慢血沉，降低红细胞压积，从而改善急性血淤模型大鼠血液流变学，以脂肝清高剂量（16 g生药/kg）组、脂肝清中剂量（8 g生药/kg组）为优。
［1］李玉红,张震之,段卫华,等. 小鼠急性脂肪肝模型的建立及脂肝清作用观察［J］. 天津中医学院学报, 2005，24（1）：13.
［2］张志国,吕泰省,姚庆强.何首乌的研究进展［J］.解放军药学学报，2008，24（1）：62.
［3］于丽华.血液流变学指标与脂肪肝的相关性.［J］. 实用医药杂志，2007，24（1）：37.
