布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者 FeNO 影响 的临床研究

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热度0票  浏览86次 时间：2018年8月18日 10:03

　　摘要： 目的 观察布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者 FeNO 的影响。方法 收集 2017 年 1 月～2017 年12 月于潍坊市人民医院呼吸内二科门诊确诊的 63 例咳嗽变异性哮喘患者，所有患者均规律吸入布地奈德福莫特罗并口服孟鲁司特钠治疗，分别于治疗后第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月实施复诊，监测呼出气一氧化氮及肺功能的第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)指标，对患者病情实施评价，同时选择同时期到院实施健康体检的 48 例健康者作为对照组，测定呼出气一氧化氮及肺功能，观察研究组治疗前后患者呼出气一氧化氮和肺功能的变化，同时和对照组健康者进行比较分析。

　　结果 研究组 FeNO 水平显著高于健康对照组。而 FEV1/FVC 要低于对照组，随着治疗的进行，不断接近对照组。经布地奈德福莫特罗吸入联合孟鲁司特钠治疗 6 个月后气道反应性逐渐下降。 FeNO 水平显著降低， FEV1/ FVC 比值升高。结论 布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠能够改善咳嗽变异性哮喘患者的病情，降低患者 FeNO 水平，升高 FEV1/FVC 比值，改善气道炎症，改善肺功能。

　　关键词： 布地奈德福莫特罗粉吸入剂；孟鲁司特钠；咳嗽变异型哮喘；呼出气一氧化氮中图分类号： R562.25 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0079-02Clinical Study Of Effect Of Budesonide Formoterol Powder InhalationCombined With Montelukast On FeNO In PatientsWith Cough VariantAsthmaAbstract: Objective To observe the effect of budesonide combined with montelukast on FeNO in patients with cough variant asthma.

　　Methods A total of 63 patients with cough variant asthma diagnosed in the Department of Respiratory Second Department of People'sHospital of Weifang City from January 2017 to December 2017 were collected. All patients received regular inhalation of budesonideand oral administration of montelukast sodium. Treatments were performed at the first, third, and sixth months after treatment, and thefirst-second forced expiratory volume/forced vital capacity (FEV1/FVC) index of exhaled nitric oxide and lung function was monitored.

　　Evaluate the patient's condition and select 48 healthy people who have been in the same hospital for physical examination at the sametime as a control group. Exhaled nitric oxide and lung function were measured. Changes in exhaled nitric oxide and lung function inthe study group before and after treatment were observed. At the same time, they were compared with healthy people in the controlgroup. Results FeNO levels in the study group were significantly higher than those in the healthy control group. FEV1/FVC was lowerthan the control group, and as the treatment progressed, it was close to the control group. Budesonide inhaled budesonide combinedwith montelukast sodium treatment for 6 months after the gradual decline in airway responsiveness. FeNO levels decreasedsignificantly, and the FEV1/FVC ratio increased. Conclusion Budoteide combined with montelukast sodium can improve the conditionof patients with cough variant asthma, reduce FeNO levels, increase the ratio of FEV1/FVC, improve airway inflammation, andimprove lung function.

　　Key words:budesonide formoterol powder inhaler; montelukast sodium; cough variant asthma; exhaled nitric oxide咳嗽变异型哮喘（ CVA）为哮喘中特殊疾病类型之一,典型特点有气道高反应性以及可逆性气流受限， 表现为慢性咳嗽,无显著呼吸困难以及喘息，肺部听诊没有哮鸣音［ 1］，对患者健康和生活质量均造成严重影响。长期呼吸道吸入解痉平喘药物为控制症状关键,布地奈德福莫特罗粉吸入剂为新型混合型吸入药物 , 吸入后在气道内局部具有较强抗炎、扩张支气管作用,全身副作用较小 , 在临床中治疗哮喘常用药物。有研究发现，呼出气一氧化氮( FeNO) 与气道的慢性炎症及气道的高反应呈现明显的相关性，因 FeNO 检测具有简便、可重复性好、无创等特点，已广泛用于哮喘的诊断及治疗监测［ 2］。本研究旨在观察经过布地奈德福莫特罗这种典型糖皮质激素和长效 β 2 受体激动剂的联合制剂联合孟鲁司特钠规律治疗后，患者 FeNO 和 FEV1/ FVC 比值的变化，对咳嗽变异性哮喘的治疗和监测提供依据。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　选取 2017 年 1 月～2017 年 12 月于潍坊市人民医院呼吸内科诊治的新发 63 例咳嗽变异性哮喘患者，年龄为 20～60岁，男女不限，将其作为研究组，患者均存在咳嗽症状，符合中华医学会呼吸内科分会制定的咳嗽变异性哮喘诊断标准。选择同时期到院实施体检的 48 例健康者作为对照组，年龄 20～60 岁，男女不限。

　　1.2 检测指标及药品

　　（ 1） 釆用无锡尚沃医疗电子股份有限公司公司生产的纳库伦呼气分析仪进行 FeNO 测试。测试步骤严格按纳库伦呼气分析仪的产品说明书进行。要求受试者在测试前一天前不能使用支气管舒张剂、白三烯受体拮抗剂、激素等药物，一小时禁饮食、禁吸烟、饮酒及剧烈运动，禁行肺功能测试、支气管激发试验及诱导痰检查，以减少干扰因素对 FENO 测定的影响。每位测试者需重复测定 2 次，如果 2 次检测的结果基本一致（相差＜20%），则以两次测试结果的平均值作为最终结果。如果两次测量值结果相差较大（相差＞ 20%），则需进行第 3 次测量，取 2 次测量结果最接近的两次结果，计算平均值（无论二者之间相差多少）作为最终结果。

　　（ 2） 采用德国耶格肺功能仪，严格按照其操作说明书要求进行，要求受试者避免检查 1 小时前吸烟，前 3 小时内剧烈活动，重复操作进行 3 次，取其最佳值，检测指标包括宋体黑体仿宋 FVC、 FEV1/FVC、 FEV1。要求受试者呼气口不要漏气，要求 FVC、FEV1的最佳值与次佳值之差＜5%或＜20ml。要求 FEV1＞70%。

　　1.3 研究方法

　　研究组所有患者均规律吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂(瑞典 Astra Zeneca AB， 注册证号 H20090773)， 1 吸/次， 2 次/d。并口服孟鲁司特钠 (Merck Sharp & Dohme Ltd.，国药准字 J20130047),10 mg/次， 1 次/晚。 同时给予相应的心理和营养支持，主要如下： ①加强心理支持，积极接诊，热情对待患者，多与患者进行沟通，倾听其心声，减轻不良情绪对疾病产生的消极影响。 ②加强营养支持，根据患者饮食习惯，制定合理且科学的饮食方案，指导患者合理饮食，避免接触各种致敏源。借助肺功能检测仪对两组受检者的肺功能进行检测，检测指标为第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC) ，利用一氧化氮测定仪测定 FeNO，均严格按照测定仪操作要求执行。比较分析对照组和研究组治疗前后肺功能指标和呼出气一氧化氮的变化。

　　1.4 统计学方法

　　采用 SPSS18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数± 标准差表示，比较采用 t 检验， P＜0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　对照组和研究组治疗前后肺功能指标、呼出气一氧化氮比较如表 1 所示，与对照组相比较，研究组哮喘患者FEV1/FVC 低，呼出气一氧化氮高，差异有统计学意义(P＜0.05)；和研究组治疗前比较，治疗 1 个月、 3 个月和 6 个月后，患者肺功能指标、呼出气一氧化氮水平明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05) 。

　　表 1 对照组与研究组治疗前后肺功能指标、呼出气一氧化氮比较(?x±S)组别 呼出气一氧化氮 （ mg/L）FEV1/FVC（ %）对照组 17.55±2.89 80.43±3.55研究组

　　治疗前 31.78±3.06 64.78±2.67

　　治疗 1 月后 26.32±2.31 68.63±2.11

　　治疗 3 月后 19.95±1.53 73.14±3.24

　　治疗 6 月后 17.42±1.48 78.23±2.31

　　3 讨论

　　咳嗽变异型哮喘是哮喘的一种特殊类型，其主要表现为慢性咳嗽，接触刺激性物质可诱发加重，其本质是由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症。长期的气道慢性炎症使气道对外界刺激的敏感性增加，处于极敏感状态，容易诱发加重气道高反应，进而出现一系列临床症状及体征。气道的慢性炎症和气道高反应性作为咳嗽变异型哮喘发生发展的核心，可长期存在于哮喘的不同时期，随着气道炎症水平升高或接触各类刺激性因素，即可出现哮喘发作，故哮喘患者无论哮喘急性期还是缓解期均易反复发作胸闷，气喘等临床症状[3]。因此，尽早诊断、治疗、评价气道炎症是哮喘治疗、管理的关键。自 Alving 等[4]人首次发现哮喘患者 FeNO 水平明显高于健康对照组，此后 FeNO 凭借其安全、简单、易操作、无创伤等优势，被临床实践迅速采纳，自此 FeNO 作为监测气道炎症的一种无创手段，在临床实践中已广泛开展。

　　由于 FeNO 能较好的反映气道炎症水平，且其有安全、简单、易操作、无创伤等优势， 2009 年 ATS（美国胸科学会）与 ERS（欧洲呼吸学会）建议将 FeNO 作为哮喘控制水平评估、疗效评估、预测哮喘发作的手段，辅助哮喘管理。大量研究表明[5]， FeNO 在预测病情变化、观察患者治疗依从性，评价哮喘抗炎治疗效果、哮喘的诊断及鉴别诊断方面也具有指导意义。本研究结果表明，咳嗽变异型哮喘患者 FeNO 明显高于健康对照组， P＜ 0.05，差异具有统计学意义。随着哮喘患者规律应用信必可、孟鲁司特钠治疗，患者 FeNO 治疗前、治疗 1 月后、治疗 3 月后、治疗 6 月后与对照组进行比较，治疗前、治疗 1 月后，治疗 3 月后，分别为独立子集，提示治疗前、治疗 1 月后、治疗 3 月后咳嗽变异型哮喘患者 FeNO比较，存在统计学意义。即随着治疗时间延长，患者 FeNO逐渐好转，气道炎症程度逐渐减轻。治疗 6 月后与对照组分为一个子集，提示治疗 6 月后患者 FeNO 水平与对照组无明显差别，无统计学意义。咳嗽变异型哮喘患者 FEV1/FVC 明显低于健康对照组， P＜ 0.05，差异具有统计学意义。随着哮喘患者规律应用信必可、孟鲁司特钠治疗，患者 FEV1/FVC 治疗前、治疗 1 月后、治疗 3 月后、治疗 6 月后与对照组进行比较，治疗前、治疗 1 月后，治疗 3 月后，分别为独立子集，提示治疗前、治疗 1 月后、治疗 3 月后咳嗽变异型哮喘患者FEV1/FVC 比较，存在统计学意义。即随着治疗时间延长，患者 FEV1/FVC 逐渐好转，肺功能逐渐好转。治疗 6 月后与对照组分为一个子集，提示治疗 6 月后患者 FeNO 水平与对照组无明显差别，无统计学意义。研究结果表明，咳嗽变异型哮喘患者规律应用糖皮质激素联合 β 2 受体激动剂与白三烯受体拮抗剂治疗后，患者气道炎症程度可明显减轻，肺功能可得到恢复。综上所述，应用 FeNO 及肺功能的第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/ FVC) 指标可对咳嗽变异性哮喘患者的病情和治疗情况进行合理且有效的监测评估。呼出气一氧化氮作为评价机体气道炎症的一种间接方法，主要是经机体呼出气体中一氧化氮浓度进行测定，从而对炎症评价分析。当对咳嗽变异性哮喘患者实施常规哮喘治疗、心理支持以及营养支持后，患者呼出气一氧化氮会显著降低，对此，在胸闷变异性哮喘的病情监测评估中，可把呼出气一氧化氮作为一项重要的参考指标。肺功能的测定也能为几乎以咳嗽为唯一症状的咳嗽变异型哮喘的疾病发展和病人的恢复情况作出较好的评价。

　　参考文献

　　[1]张永明, 林江涛, 苏楠,等. 呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽病因诊断中的价值[J].中华医学杂志, 2011. 91 (18)1254-1258.

　　[2]Olin AC,Bake B,Toren K. Fraction of exlialed nitricoxide at 5OmI/s: reference Values for adult lifelongnever-mokers[J].Chest,2007 ,131(6):1852-1856.

　　[3]彭丽萍, 李洋, 李丹, 等. 呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘诊断中的价值[J]. 中国老年学杂志， 2011.31 (4)683 -684.

　　[4]Alving K, Weiteberg E, Lundberg J M. Increasedamount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics [J]European Respiratory Journal, 1993, 6 (9): 1368-1370.

　　[5] 熊金明, 布地奈德福莫特罗粉吸人剂治疗哮喘 80 例中国乡村医药, 2015(11):6.